El investigador de Montreal recibe $ 1.2 millones para avanzar en la investigación de glioblastoma

Un investigador de Montreal recientemente recibió una importante subvención de $ 1.2 millones de los Institutos Canadienses de Investigación de Salud para comprender mejor el glioblastoma, una forma particularmente agresiva y letal de cáncer cerebral.

La profesora Maya Saleh, del Centro de Biotecnología de Salud Armand-Frappier del Instituto Nacional de Investigación Científica, y sus colegas están trabajando para mapear el entorno inmune en los cerebros de pacientes con glioblastoma.

En particular, buscan apuntar a las células mieloides que contribuyen al crecimiento tumoral y la resistencia a los tratamientos.

“A pesar de la promesa inicial de que el sistema inmunitario podría defendernos y eliminar los cánceres si inyectamos estas inmunoterapias en pacientes, en realidad vemos que la tasa de respuesta del cáncer de pan es inferior al 20 por ciento”, dijo el profesor Saleh.

“Entonces, lo que nos interesa son los mecanismos de resistencia. Estamos trabajando en los mecanismos inmunológicos, qué combinaciones de nuevas inmunoterapias podemos agregar”.

El tiempo de supervivencia promedio es apenas un año después de un diagnóstico de glioblastoma, un cáncer para el cual los tratamientos han permanecido prácticamente sin cambios durante 40 años.

Los tratamientos para el glioblastoma se han mantenido prácticamente sin cambios durante 40 años. El tratamiento estándar es cirugía, seguido de radioterapia y quimioterapia. Sin embargo, el tumor se repite en más del 90 por ciento de los casos.

“El primer objetivo (de la subvención) es comprender, de hecho, el impacto del procedimiento quirúrgico en la progresión tumoral y la recaída”, dijo el profesor Saleh.

Es posible, agregó, que la cirugía tenga un efecto inflamatorio que contribuya a la recaída tumoral, y la subvención también permitirá el estudio de estas vías inflamatorias.

La inmunoterapia, que utiliza principalmente linfocitos T, no es muy efectiva porque estas células inmunes rara vez se encuentran en el cerebro. En cambio, se encuentran monocitos allí, lo que puede promover el crecimiento tumoral. El trabajo del profesor Saleh incluso sugiere que la cirugía podría tener el efecto perverso y contraproducente de estimular la actividad de los monocitos.

El cerebro es un órgano “muy especial”, dijo el investigador, y la inmunoterapia funciona “al 0 por ciento” allí.

“Cuando llegan al cerebro, (algunos) monocitos se vuelven inmunosupresores”, explicó el profesor Saleh. “Por lo tanto, nos preguntamos si podemos usarlos como un vehículo para entregar nuevas terapias, si podemos modificar su carácter (y) si podemos interferir con estas vías inmunosupresoras para mejorar el ataque inmune del cáncer en el cerebro”.

El problema, dijo, es que no puede bloquear por completo el acceso de los monocitos al cerebro, porque habrá “células necesarias para el ataque inmune” y solo algunos monocitos cambian su naturaleza y comenzarán a suprimir el sistema inmune frente al cáncer.

“La idea es comprender qué señales diferenciarán las células (…) y dónde podríamos intervenir”, explicó el profesor Saleh. “Entonces, cuando hablamos de mapear el entorno inmune, ese es exactamente el objetivo”.

En cada paciente, encontramos “la misma firma inmunológica”, dijo, lo que significa que “en esa parte del cerebro, siempre tenemos inmunosupresión, y en otras partes, tendremos las buenas células. Estamos tratando de mapear eso”.

Todos los ensayos clínicos que han intentado usar inmunoterapia para el glioblastoma han fallado, agregó el investigador, posiblemente debido a una “falta de comprensión de lo que está sucediendo” en el cerebro a nivel inmune.

Es este conocimiento perdido que el profesor Saleh y sus colegas buscan generar.

Para validar su trabajo, el equipo del profesor Saleh está colaborando con los Dres. Sami Obaid y Romain Cayrol del Departamento de Neurocirugía y Neuropatología del Hospital de la Universidad de Montreal. Están analizando biopsias raras tomadas de pacientes que se sometieron a una segunda operación dentro de las 48 horas del primer procedimiento.

La espectrometría de masas también se está utilizando para analizar los metabolitos presentes en los tejidos, en colaboración con el profesor Pierre Chaurand de la Universidad de Montreal. Este enfoque permite examinar el impacto de la glucosa, los lípidos y otros compuestos en el entorno tumoral.

Los tejidos recolectados finalmente se analizan utilizando tecnologías de vanguardia como biología espacial, equipo que INRS es la única institución en Canadá que posee. Amadou Barry, un bioestadístico de INRS, está desarrollando algoritmos de inteligencia artificial para analizar los datos complejos generados por la biología espacial.

“Hoy, con inteligencia artificial, necesitamos comprender mejor la naturaleza del cáncer para tratarlo mejor”, dijo el profesor Saleh.

Por ejemplo, agregó, se ha encontrado que a medida que crece la masa tumoral, las células en el centro comienzan a carecer de oxígeno, consumen glucosa y producen lactato.

“Y tenemos una hipótesis de que el lactato modifica el entorno inmune al hacerlo más inmunosupresor”, dijo el investigador. Por lo tanto, la subvención nos permitirá estudiar si los receptores de lactato podrían ser objetivos terapéuticos interesantes.

“Todavía hay mucho que descubrir, pero también hay mucho progreso”, concluyó el profesor Saleh. “Soy optimista de que en unos años incluso tendremos ensayos clínicos (positivos)”.

–Este informe de La Presse Canadienne fue traducido por CityNews